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“煤都”淮海市，一列火车疾驶而来，铁路上打闹的孩子们没有意识到危险的来临，乔小龙父亲见状大喊前去相救，孩子得救了，小龙却永远失去了父亲。吴淮生母亲收养了小龙。从此吴淮生、孔大钧、刘国梁、乔小龙几个小伙伴成为了不是亲兄弟胜似新兄弟的好朋友。十几年后，乔小龙已是上海事业有成的律师。一天深夜，二哥孔大钧不期而至，原来他经营的矿井发生瓦斯大爆炸，矿工死伤无数。淮海警方正在全力通缉他。而带队的就是刑警队长刘国梁。大哥吴淮生打来电话，以至警察扑空。 在小龙的劝说下，大钧决定自首。就在警察到来之时，孔大钧却神秘失踪，刘

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影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。